»Shirobako« handelt von den fünf Mädchen Aoi, Ema, Midori, Misa und Shizuka, die schon während ihrer Oberschulzeit den Animationsklub ihrer Schule ausmachten und dort bereits gemeinsam ihren ersten Anime produziert haben. Sie alle teilten sich den Traum, ihre Leidenschaft später einmal zum Beruf zu machen und als Profis schließlich auch wieder gemeinsam an einem Projekt zu arbeiten. Über zwei Jahre später haben es die Mädchen tatsächlich in die verschiedenen Bereiche der Anime-Industrie geschafft, müssen sich jetzt aber derem anstrengenden Alltag und den diversen Herausforderungen bei der Produktion eines Anime stellen.
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